主要有遗传、代谢、放射、手术、免疫、感染等因。

　　遗传学因素约10%的POF者有家族史，姐妹数人或祖孙三代可共同发病，即可表现为原发性闭经，也可表现为继发性闭经。家谱分析表明，POF和早绝经有较高的家族遗传倾向。家系基因分析对评估生育危险很有意义，家族性的POF较散发性的POF发病晚、生育时间长，早期预测有助于增加生育机会。

　　性染色体和常染色体上的基因突变均可引起卵巢早衰。如X染色体缺失或畸变可以造成先天性卵巢发育不全(Tumer综合征)，多数表现为原发性高Cn性闭经，第二性征未发育，卵巢为条索状性腺。个别卵巢内有少数卵泡，由于卵巢储备功能差，卵泡很快被耗竭，导致继发性闭经。

　　也有学者经免疫学检查证明ROS患者的血清中并不存在抗Gn抗体和抗Cn受体的抗体，卵巢内卵泡组织正常。推测该综合征可能为卵巢Gn受体或受体后缺陷。经雌激素治疗后自发排卵或对外源性Gn恢复敏感性的现象，提示雌激索对该综合征Gn受体的激活或增加受体数有作用。

　　POF与ROS的临床表现及激素测定结果相似，超声可协助鉴别。超声无法明确诊断时，腹腔镜检查可明确鉴别。如发现卵巢萎缩、卵巢内无卵泡，为POF;如发现卵巢无萎缩，卵巢内有多个卵泡，则为ROS。